在週二特朗普政府公佈中東和平計劃後，巴勒斯坦民族權力機構主席阿巴斯便迅速對此作出拒絕，並稱不可能建立沒有耶路撒冷的巴勒斯坦國，而巴勒斯坦領導層將採取措施重新定義巴勒斯坦民族權力機構的角色。與此同時，控制加沙地帶的伊斯蘭組織哈馬斯(Hamas)亦強烈反對特朗普的計劃，尤其是要求該組織解除武裝的提議該組織發言人凱西姆(Hazem Qasem)在推文中寫道：“特朗普和以色列總理內塔尼亞胡談論解除加沙武裝，這完全是一種妄想。”

阿巴斯亦表明已向加沙的哈馬斯領導人哈尼亞(Ismail Haniya)致電，並表示他會考慮很快訪問加沙，就反對中東和平計劃作出行動。而巴勒斯坦人更在當地舉行了一場針對中東和平計劃的抗議活動，可見巴勒斯坦國全國上下大部份聲音均反對中東和平計劃。

即便是在華盛頓方面宣佈這項期待已久的提議之前，美國與巴勒斯坦的緊張關係就已經讓人對特朗普彌合與以色列分歧的努力產生了懷疑。美國對於中東地區的處理手法，以往的做法是將邊界、耶路撒冷、安全和難民等最終地位問題的決定留給各方之間的談判。而在今次的計畫中，雖然特朗普滿足了以色列的大部分要求，但沒有達到巴勒斯坦人要求的未來國家的標準，導致了這次中東地區的反對聲音增加，令「中東和平」的目標反而更難實現。